適配體藥物偶聯物又稱核酸適配體藥物偶聯物(ApDC或ApDCs),是一種新型靶向藥物遞送機制,概念于2009年首次被提出。核酸適配體又稱化學抗體,是由15-60個堿基組成的單鏈DNA/RNA,主要通過指數富集的配體系統進化技術(SELEX)從寡核苷酸文庫中篩選得到。
與抗體藥物偶聯物(ADC)結構類似,適配體藥物偶聯物是將其中的抗體換成適配體。但相比于抗體藥物偶聯物,適配體藥物偶聯物具有多種優勢,如尺寸小、組織穿透快、作用靶點豐富、幾乎無免疫原性、熱穩定性好、化學穩定性好等。但同時,適配體藥物偶聯物也存在一定問題,制約了其臨床轉化,如核酸適配體易被核酸酶降解、體內脫靶效應、生物毒性等問題。
適配體藥物偶聯物典型結構由適配體配體、藥物分子及連接子三部分組成。核酸適配體與藥物分子之間主要有兩種偶聯方式,即共價偶聯和非共價偶聯。適配體藥物偶聯物適應癥范圍廣泛,包括非小細胞肺癌、胰腺癌、肝內膽管癌、肝細胞癌、急性髓系白血病、前列腺癌等。
根據新思界產業研究中心發布的《
2024-2029年適配體藥物偶聯物(ApDC)行業市場深度調研及投資前景預測分析報告》顯示,目前適配體藥物偶聯物領域已吸引多家企業布局,包括Astellas、AptaBio、Aptamer science、Oligon、皓元醫藥、安沛治療等。目前適配體藥物偶聯物在研管線有APTA-12、APTA-16、OLI-0101、OLI-0201、AST-201、AST-202等。整體來看,美國企業適配體藥物偶聯物在研管線數量處于全球領先水平。
適配體親和力高、特異性強,可與核酸、化療藥、蛋白、多肽、光敏劑、光化學試劑等偶聯。根據偶聯藥物不同,適配體藥物偶聯物分為基于生物大分子的適配體藥物偶聯物、基于生物小分子的適配體藥物偶聯物、多價有效載荷適配體藥物偶聯物。多價有效載荷適配體藥物偶聯物具有多藥物分子,抗腫瘤活性較高,在提高靶向治療療效方面潛力巨大。
新思界
行業分析人士表示,與抗體藥物偶聯物相比,適配體藥物偶聯物具有多種潛在優勢,在癌癥治療中應用潛力更大。適配體藥物偶聯物適應癥范圍廣泛,但其也面臨一定挑戰,限制了其臨床轉化,隨著相關研究不斷深入,未來適配體藥物偶聯物上市數量將實現突破。
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