IDH抑制劑是潛力抗腫瘤藥物 未來(lái)市場(chǎng)發(fā)展空間大

　　IDH突變是組織癌變?cè)�因之一，其與急性骨髓性白血病、軟骨肉瘤、膽管癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤等多種腫瘤的發(fā)生、轉(zhuǎn)移、預(yù)后關(guān)系密切。IDH抑制劑可通過(guò)作用腫瘤細(xì)胞中的IDH突變位點(diǎn)，減少體內(nèi)致癌代謝物2HG，誘導(dǎo)組蛋白去甲基化，進(jìn)而達(dá)到抑制腫瘤的目的。根據(jù)作用靶點(diǎn)不同，IDH抑制劑可分為IDH1抑制劑、IDH2抑制劑、IDH1/IDH2抑制劑三種。

　　異檸檬酸脫氫酶（IDH）是一種重要的氧化還原酶。IDH在肝臟、骨骼肌、腎臟等組織器官中分布廣泛，可參與細(xì)胞能量代謝、氮代謝等，在三羧酸循環(huán)中，IDH可催化異檸檬酸氧化脫羧生成α-酮戊二酸劑CO2。IDH分為IDH1、IDH2以及IDH3三種亞型，其中IDH1位于細(xì)胞質(zhì)和過(guò)氧化物酶體中，IDH2以及IDH3存在于線粒體中。

　　根據(jù)新思界產(chǎn)業(yè)研究中心發(fā)布的《2023-2027年IDH抑制劑行業(yè)市場(chǎng)深度調(diào)研及投資前景預(yù)測(cè)分析報(bào)告》顯示，IDH抑制劑全球研發(fā)熱情較高，布局企業(yè)不斷增加，包括BMS、諾華、Agios Pharmaceuticals、百時(shí)美施貴寶、禮來(lái)、拜耳等海外企業(yè)，以及葆元醫(yī)藥、基石藥業(yè)、華潤(rùn)三九、基石藥業(yè)、正大天晴、海和藥業(yè)等國(guó)內(nèi)企業(yè)。整體來(lái)看，國(guó)內(nèi)企業(yè)IDH抑制劑研發(fā)進(jìn)度落后于國(guó)外企業(yè)，但差距在不斷縮小。

　　急性髓系白血病（AML）是常見(jiàn)白血病類型之一，我國(guó)人口基數(shù)龐大，AML新發(fā)病例達(dá)5萬(wàn)例/年，且隨著人口老齡化進(jìn)程加快，AML新發(fā)病例將持續(xù)增長(zhǎng)。IDH抑制劑在AML臨床治療中表現(xiàn)出了良好的安全性、有效性，是抗腫瘤藥物研發(fā)熱門方向。目前全球在研IDH抑制劑數(shù)量較多，其中IDH1抑制劑在研管線達(dá)20余條，包括DS-1001、olutasidenib、HH2301、HMPL-306等。

　　IDH抑制劑研發(fā)難度大，目前已上市藥物較少，主要包括IDH1抑制劑艾伏尼布、IDH2抑制劑恩西地平，其中恩西地平是首個(gè)上市的致癌代謝物合成抑制劑，用于治療IDH2突變的、復(fù)發(fā)性或難治性AML。艾伏尼布于2018年7月獲得FDA批準(zhǔn)上市，2020年，被寫(xiě)入2020版《CSCO惡性血液病診療指南》，2022年1月獲批進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，用于治療攜帶IDH1易感突變的R/RAML成人患者。

　　新思界行業(yè)分析人士表示，IDH與多種腫瘤的發(fā)生、轉(zhuǎn)移、預(yù)后關(guān)系密切，是目前抗腫瘤藥物研發(fā)熱門靶點(diǎn)之一，隨著布局企業(yè)不斷增加，IDH抑制劑研發(fā)進(jìn)程加快。我國(guó)人口基數(shù)龐大，在人口老齡化背景下，腫瘤臨床治療需求迫切，IDH抑制劑作為潛力抗腫瘤藥物，市場(chǎng)發(fā)展空間廣闊。

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