FLT3（Fms-like tyrosine kinase，F(xiàn)MS樣酪氨酸激酶3）屬于III型受體酪氨酸激酶（RTKIII）家族成員，是由原癌基因FLT3編碼的跨膜蛋白，可協(xié)同其他生長因子通過信號傳導(dǎo)途徑調(diào)節(jié)造血干細(xì)胞、祖細(xì)胞的增殖與分化。FLT3基因突變會誘導(dǎo)多種細(xì)胞內(nèi)信號通路的異常激活，破壞正常造血細(xì)胞的增殖、分化與凋亡，進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤疾病的發(fā)生。
FLT3抑制劑是指一種具有抗FLT3活性的多靶點(diǎn)抑制劑，作用原理為通過競爭性抑制FLT3受體中的ATP結(jié)合位點(diǎn)，導(dǎo)致細(xì)胞周期停滯和分化，從而達(dá)到對腫瘤疾病進(jìn)行治療的目的，具體適應(yīng)癥為急性髓性白血病（AML）。
急性髓性白血病（AML）是髓系造血干/祖細(xì)胞惡性疾病，以骨髓與外周血中原始和幼稚髓性細(xì)胞異常增生為主要特征。AML屬于急性白血病之一，是目前世界上死亡率最高的一種血液類腫瘤疾病，多發(fā)生在成年人，尤其是大于60歲的老年群體。隨著全球老齡化進(jìn)程逐步加快，2022年全球AML新增患者數(shù)量已超6萬例，龐大的患者規(guī)模為FLT3抑制劑市場帶來了廣闊發(fā)展空間。
經(jīng)過不斷研究與應(yīng)用，目前市面上已有兩代FLT3抑制劑出現(xiàn)，分別為包含米哚妥林（Midostaurin）、索拉非尼（Sorafenib）、舒尼替尼（Sunitinib）、來他替尼（Lestaurtinib）等在內(nèi)的第一代FLT3抑制劑，通常屬于非特異性的多靶點(diǎn)TKI抑制劑，對FLT3缺乏特異性；包含吉瑞替尼（Gilteritinib）、奎扎替尼（Quizartinib）、卡博替尼（Cabozantinib）、克瑞蘭尼（Crenolanib）等在內(nèi)的第二代FLT3抑制劑，選擇性與有效性得到顯著提升。
從國內(nèi)市場來看，目前吉瑞替尼已于2021年率先在我國獲批上市；奎扎替尼相關(guān)藥物研發(fā)仍處于Ⅲ期臨床起始階段，尚未有藥物獲批上市；米哚妥林研發(fā)較為落后，雖然已獲得臨床研究批準(zhǔn)，但尚未進(jìn)行臨床研究信息公示。
新思界
行業(yè)分析人士表示，全球范圍內(nèi)，布局FLT3抑制劑研發(fā)與生產(chǎn)領(lǐng)域的企業(yè)主要有BioMed Valley Discoveries、Astellas、Amgen、Takeda、BCI-Pharma、Allogene、Boehringer Ingelheim等國際企業(yè)以及再極醫(yī)藥、亞盛醫(yī)藥、貝達(dá)藥業(yè)、東陽光藥業(yè)、賽嵐醫(yī)藥、以嶺藥業(yè)、石藥中奇、海和生物等中國企業(yè)。未來隨著企業(yè)研發(fā)進(jìn)程不斷加快，F(xiàn)LT3抑制劑市場將有更多創(chuàng)新型藥物涌現(xiàn)，進(jìn)而促使行業(yè)發(fā)展速度不斷加快。
