全球別嘌呤醇技術(shù)工藝進步 推動市場需求量增加

　　別嘌呤醇（1H-吡唑-并（3,4-d）嘧啶-4-醇）又稱別嘌醇、4-羥基吡唑并嘧啶，CAS號為315-30-0，外觀為白色或類白色結(jié)晶性粉末。別嘌呤醇主要用于生產(chǎn)抑制尿酸合成的藥物，其藥用原理是人體中的次黃嘌呤或者黃嘌呤類化合物在人體的黃嘌呤氧化酶存在下代謝掉形成尿酸并在血液中積聚，而別嘌呤醇通過降低人體的黃嘌呤氧化酶的活性以抑制尿酸的合成，從而實現(xiàn)治療痛風。

　　1976年，上海第九制藥廠首次用氰乙酸乙酯為原料組織生產(chǎn)別嘌呤醇產(chǎn)品。1978年，王永孝等人在此合成基礎(chǔ)之上提出了改進方案將兩次環(huán)合工藝合并成一次，既降低了時間成本，同時也節(jié)省了中間體分離的原料成本，為后續(xù)工藝的開發(fā)提供了新的思路，但優(yōu)化后工藝總產(chǎn)率為45%，較原工藝總產(chǎn)率無提高。2008年前后，陳繪如等人提出了用丙二腈為原料合成別嘌呤醇的工藝路線。2009年，宋建峰等人提出了一種新型的一鍋法生產(chǎn)半硫酸鹽的方法。2019年，葛月蘭對別嘌呤醇的合成工藝進一步優(yōu)化，采用乙醇作為縮合工藝的溶劑，同時對反應(yīng)時間、反應(yīng)溫度、分離提純等進行定量化處理，最終半硫酸鹽產(chǎn)物的收率達到了85%以上，這與2009年宋建峰提出的工藝路線的產(chǎn)率基本一致。2020年，王丹對別嘌呤醇工藝提出了改進，其中既包括對半硫酸鹽工藝的改進，也包括對終產(chǎn)物別嘌呤醇環(huán)合工藝的改進。

　　目前，我國別嘌呤醇企業(yè)生產(chǎn)所采用的主要方法為氰乙酰胺法，該方法生產(chǎn)成本較低，操作簡單，中間體易分離提純，而且還可以得到3-氨基-4-甲酰胺基半硫酸鹽這類重要的化工原料。丙二腈法和氰乙酸乙酯法由于生產(chǎn)成本高，產(chǎn)率較低，已基本不被企業(yè)生產(chǎn)所采用。

　　根據(jù)新思界產(chǎn)業(yè)研究中心發(fā)布的《2024-2029年別嘌呤醇行業(yè)市場深度調(diào)研及投資前景預(yù)測分析報告》顯示，別嘌呤醇下游應(yīng)用于別嘌醇片劑、別嘌醇膠囊等別嘌呤醇制劑產(chǎn)品的生產(chǎn)，市場主要分布在下游產(chǎn)業(yè)規(guī)模較大的亞洲、歐洲、北美地區(qū)。2023年，全球別嘌呤醇市場規(guī)模接近3億元。

　　全球范圍內(nèi)別嘌呤醇主要生產(chǎn)企業(yè)有SMS Lifesciences India Limited、Harman Finochem Limited、河南東泰制藥有限公司、湖北廣辰藥業(yè)有限公司、無錫紫杉藥業(yè)股份有限公司等，其中SMS Lifesciences India Limited、Harman Finochem Limited等印度企業(yè)別嘌呤醇生產(chǎn)成本較低，具備較強的市場競爭力。

　　新思界產(chǎn)業(yè)研究員表示，隨著國內(nèi)外藥學對別嘌呤醇的研究不斷深入，人們發(fā)現(xiàn)了別嘌呤醇在醫(yī)學上的許多用途，如治療原發(fā)性和繼發(fā)性高尿酸血癥，復發(fā)性或慢性痛風、痛風石、尿酸腎結(jié)石或尿酸腎病、高尿酸血癥腎功能不全等癥狀。預(yù)計未來，全球各國經(jīng)濟的發(fā)展以及居民生活水平的提高、醫(yī)療健康保健意識的增強，將帶動全球醫(yī)療支出的不斷增加，并有力促進醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的進一步發(fā)展；同時，全球痛風患者數(shù)量有進一步增加的趨勢，別嘌呤醇制劑市場將逐步擴大，帶動別嘌呤醇市場規(guī)模增長。

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