靶向蛋白降解(TPD)是一種新興的治療策略,利用小分子化合物或大分子選擇性清除目標蛋白,通過細胞內源性降解機制實現精準清除。
細胞內異常蛋白質積累或功能性蛋白缺失,容易導致神經退行性疾病、自身免疫性疾病、癌癥、衰老等多種疾病的發生,傳統藥物通常通過暫時“抑制”或“阻斷”靶蛋白功能發揮作用,但難以徹底清除致病蛋白。而靶向蛋白降解技術可選擇性降解疾病相關蛋白,在難治性疾病治療、基礎研究、新藥開發等領域具有廣闊應用前景。
靶向蛋白降解概念已提出20多年,隨著研究深入,各類靶向蛋白降解模式不斷涌現。靶向蛋白降解技術可通過泛素-蛋白酶體系統(UPS)、溶酶體系統及自噬機制降解靶蛋白,包括蛋白降解靶向嵌合體(PROTACs)、分子膠(MGD)、溶酶體靶向嵌合體(LYTACs)、自噬靶向嵌合體(AUTOTAC)、自噬體栓系化合物、光控PROTAC、細胞因子受體靶向嵌合體(KineTACs)等。
根據新思界產業研究中心發布的
《2025-2029年靶向蛋白降解(TPD)行業市場深度調研及投資前景預測分析報告》顯示,蛋白降解靶向嵌合體(PROTACs)及分子膠發展較為成熟,在目前臨床研究中處于領先地位,其他靶向蛋白降解技術多處于探索和優化階段。目前被合成并研究的PROTACs達6000多種,其中進入臨床試驗階段的PROTAC降解劑約50種;分子膠降解劑如泊馬度胺、來那度胺、沙利度胺已獲批上市,主要用于血液系統疾病的治療。
全球靶向蛋白降解藥物研發火熱,國際布局企業包括百時美施貴寶、輝瑞、諾華、拜耳、默沙東、羅氏、阿斯利康、Kymera、Arvinas、Nurix等,從臨床在研藥物數量來看,百時美施貴寶位居全球首位。
從國內來看,近年來,我國企業也加快了靶向蛋白降解藥物布局步伐,國產靶向蛋白降解藥物也主要圍繞PROTACs和分子膠兩類技術。我國靶向蛋白降解藥物布局企業包括標新生物、百濟神州、江蘇恒瑞、海創藥業、海思科、開拓藥業等,企業主要集中在華東地區。
新思界
行業分析人士表示,靶向蛋白降解技術在疾病治療、基礎研究、藥物開發等領域展現出了獨特優勢,近年來備受市場關注、發展持續火熱。目前國內外靶向蛋白降解藥物研發在持續進行,隨著PROTAC、分子膠及其他新型技術迭代和創新,以及資本投資力度加大,靶向蛋白降解市場前景廣闊。
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