嵌合抗原受體巨噬細(xì)胞(CAR-M)療法是用特異性CARs修飾人巨噬細(xì)胞,以提高巨噬細(xì)胞對腫瘤的吞噬活性和抗原呈遞能力。巨噬細(xì)胞屬于單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng),其可吞噬或降解胞內(nèi)細(xì)菌、腫瘤細(xì)胞、死亡細(xì)胞等,在機(jī)體的免疫防御、免疫自穩(wěn)、免疫監(jiān)視中發(fā)揮著重要作用。CAR-M療法是最具潛力的抗腫瘤前沿技術(shù)之一,其出現(xiàn)克服了CAR-T治療的局限性,為治療實(shí)體瘤開辟了新的可能性。
腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(TAM)具有促腫瘤和抑腫瘤雙重作用,根據(jù)功能不同,其可分為經(jīng)典活化的M1巨噬細(xì)胞(促炎)、替代活化的M2巨噬細(xì)胞(抗炎)兩種亞型。由于其獨(dú)特功能,使得TAM成為腫瘤治療的潛在靶點(diǎn),目前基于巨噬細(xì)胞的癌癥療法思想是減少抗炎巨噬細(xì)胞TAM2、增加促炎巨噬細(xì)胞TAM1。
根據(jù)新思界產(chǎn)業(yè)研究中心發(fā)布的《
2022-2026年全球嵌合抗原受體巨噬細(xì)胞(CAR-M)療法行業(yè)深度市場調(diào)研及重點(diǎn)區(qū)域研究報(bào)告》顯示,全球CAR-M療法研究起步晚,最早于2020年3月首次公開亮相,截止至2022年5月底,全球僅有6家企業(yè)涉及到CAR-M療法,包括Carisma Therapeutics、Myeloid/Maxyte、賽元生物、Inceptor Bio、巨世康濟(jì)、鯤石生物。
在研究進(jìn)程上,目前全球僅有Carisma Therapeutics的CT-0508、Myeloid/Maxyte的MT-101臨床試驗(yàn)獲得FDA的批準(zhǔn),其他企業(yè)均處于臨床前研究。作為CAR-M療法的先驅(qū)企業(yè),Carisma于2016年1月1日成立;2020年7月27日,F(xiàn)DA批準(zhǔn)Carisma藥物CT-0508的IND申請;2021年3月18日,公司首次將CAR-M療法用于人體研究;2021年9月22日,公司的CT-0508獲得美國FDA授予的快速通道資格。
作為一種新的細(xì)胞免疫療法,CAR-M具有其獨(dú)特的優(yōu)勢,如促進(jìn)抗原提呈能力、增強(qiáng)T細(xì)胞殺傷作用、吞噬腫瘤細(xì)胞作用,與CAR-T療法相比,CAR-M療法優(yōu)勢在于非腫瘤靶向毒性小、循環(huán)時間有限。CAR-M療法在實(shí)體瘤治療方面展現(xiàn)出應(yīng)用前景,但受技術(shù)、研究水平限制,CAR-M療法商業(yè)化水平低,行業(yè)發(fā)展面臨著諸多技術(shù)挑戰(zhàn),如巨噬細(xì)胞擴(kuò)增能力有限、巨噬細(xì)胞過度激活帶來的毒副作用等。
新思界
行業(yè)分析人士表示,巨噬細(xì)胞具有抗腫瘤和促腫瘤雙重特點(diǎn),憑借其獨(dú)特性能,CAR-M療法在治療乳腺癌、卵巢癌、胃癌等實(shí)體瘤方面展現(xiàn)出良好應(yīng)用前景,未來CAR-M療法有望為實(shí)體瘤患者帶來新的治療方式。但整體來看,全球CAR-M療法研究時間短,商業(yè)化水平低,行業(yè)發(fā)展任重而道遠(yuǎn)。