Wee1激酶是絲氨酸、蘇氨酸蛋白激酶家族的重要成員之一,主要由N-端結構域、中心激酶結構域、C-端結構域三部分組成。Wee1激酶屬于細胞周期調節蛋白,作為細胞分裂周期的調節器,Wee1激酶可在肝癌、肺癌、結直腸癌、惡性黑色素瘤、膠質母細胞瘤等腫瘤中表達,抑制Wee1可對癌細胞產生足夠的DNA損傷,導致細胞死亡,從而阻止腫瘤生長。
根據結構類型不同,Wee1激酶抑制劑可分為嘧啶并吡啶酮類抑制劑、嘧啶并吡唑酮類抑制劑、咔唑并吡咯二酮類抑制劑以及其他,相關在研藥物包括adavosertib、Debio 0123、IMP7068、ZN-c3、SY-4835等。Wee1激酶抑制劑臨床潛在適應癥廣泛,研發前景廣闊,近年來,隨著研究不斷深入,Wee1激酶抑制劑研發取得良好進展。
根據新思界產業研究中心發布的《
2022-2026年Wee1激酶抑制劑行業深度市場調研及投資策略建議報告》顯示,在全球范圍內,Wee1激酶抑制劑研發企業包括阿斯利康、輝瑞、Debiopharm、Zentalis Pharmaceuticals、英派藥業、首藥控股、智康弘仁、迪諾醫藥、上海醫藥等。整體來看,海外企業起步早、研發能力強,Wee1激酶抑制劑研發進程較快,相比之下,我國Wee1激酶抑制劑項目進展較慢,多處于臨床1期或臨床前階段。
在國內,英派藥業自主研發的Wee1激酶抑制劑IMP7068研究進展較快,目前處于臨床1期。除Wee1激酶抑制劑外,英派藥業管線還包括PARP抑制劑、ATR抑制劑、DDR靶點抑制劑等,2021年,英派藥業在Wee1、PARP等研發管線中取得了突破進展,2022年初,英派藥業完成D1輪融資,本輪資金將用于加速全球包括Wee1激酶抑制劑在內的臨床項目。
目前全球Wee1激酶抑制劑市場仍處于發展初期,尚未有藥物上市,聯合用藥、尋找高效Wee1抑制劑、劑量優化仍是市場研究熱點。在聯合用藥方面,Wee1激酶抑制劑可與其他抗癌藥物聯用,如2021年4月,Zentalis Pharmaceuticals與葛蘭素史克公司達成合作,將ZN-c3與PARP抑制劑Niraparib聯用,并進行臨床評估。
新思界
行業分析人士表示,我國人口基數龐大,胃癌、肝癌、乳腺癌等癌癥患者數量位居全球前列,Wee1激酶抑制劑潛在適應癥廣泛,臨床應用前景廣闊。但受技術限制,目前全球Wee1激酶抑制劑市場仍處于發展初期,在研藥物多處于臨床階段,尚無藥物獲批上市,未來Wee1激酶抑制劑市場發展仍面臨巨大挑戰。