干擾素基因刺激因子(STING)是一種內質網膜蛋白,在細胞中通常以二聚體的形式存在。聚合STING蛋白處于非激活狀態,但受到cGAMP、cdi-GMP等環狀核苷酸分子刺激可被激活,而STING蛋白的激活可使IFNs及其調控的基因產物抑制病毒復制、清除感染細胞、提高機體免疫應答效率等;赟TING抗腫瘤、免疫調節特點,STING激動劑開發受到國內外企業關注。
STING蛋白主要在免疫相關的胸腺、心、脾、胎盤、肺及外周血白細胞等組織細胞中高表達,其在DNA介導的免疫應答中發揮重要作用。STING激動劑是新型多功能免疫藥物,其在自身免疫性疾病、心血管疾病、炎癥、腎細胞癌、食管癌、卵巢癌、淋巴瘤、結直腸癌、子宮癌等疾病治療中展現出良好應用前景。
根據新思界產業研究中心發布的《
2022-2027年干擾素基因刺激因子(STING)激動劑行業市場深度調研及投資前景預測分析報告》顯示,STING激動劑是創新藥領域研發熱點之一,發展到目前,全球已有70余條靶向STING蛋白的創新藥研發管線,但其多集中在早期研究階段,進入臨床研究階段的管線數量較少。
STING激動劑開發前景廣闊,市場吸引了一大批國內外企業布局,如葛蘭素史克、默沙東、百時美施貴寶、武田制藥、諾華、拜耳、印度Curadev公司、阿諾醫藥、嘉和醫藥、成都先導等,其中成都先導的HG381是國內首個獲批開展臨床試驗的STING激動劑。在企業積極布局、研究不斷深入下,STING激動劑開發取得較大進展,第二代STING激動劑開發逐漸成為市場新趨勢。
STING激動劑可作為單藥治療腫瘤,也可與放療、化療、免疫檢查點抑制劑、CAR-T細胞治療、腫瘤疫苗等治療方式聯合應用,聯合用藥不僅可減少STING激動劑用藥及副作用,也可通過不同機制協同增強抗腫瘤效果,因此,STING激動劑聯合用藥具有更廣闊的發展前景。目前全球STING激動劑市場仍處于發展初期,由于技術水平有限,目前在研STING激動劑仍存在給藥方式局限、代謝穩定性低、研發投入大等問題。
新思界
行業分析人士表示,STING是新型多功能靶點,隨著研究不斷深入,STING激動劑在腫瘤、心血管疾病、炎癥、自身免疫性疾病等治療中展現出巨大潛力。STING激動劑廣受國內外藥企關注,全球在研管線數量不斷增加,隨著技術進步,STING激動劑研發進程加快,未來將會有更多的STING激動劑實現上市。