FRα(葉酸受體α)是一種位于細胞膜上的葉酸結合蛋白。FRα是葉酸受體家族成員之一,也是最有望成為藥物靶點的受體。補充葉酸是預防出生缺陷的重要措施,FRα對還原葉酸、葉酸具有高親和力,在胚胎發育中至關重要,此外FRα在間皮瘤、三陰性乳腺癌、卵巢癌、非小細胞肺癌等腫瘤中呈特異性表達。基于此,近年來,FRα靶向藥研發熱情持續上漲。
根據新思界產業研究中心發布的《
2022-2026年中國FRα靶向藥行業市場行情監測及未來發展前景研究報告》顯示,作為潛力靶點,FRα靶向藥吸引了全球多家藥企積極布局,包括百時美施貴寶、默沙東、美國ImmunoGen公司、華東醫藥、天士力、百奧泰等。目前全球FRα靶向藥在研項目達30多種,其中大多處于臨床前期。
FRα靶向藥開發形式包括小分子藥物、抗體藥物、ADC、雙特異性抗體、葉酸-細胞毒性藥物偶聯藥物等,其中FRα ADC藥物研發進程較快。FRα是抗腫瘤藥物潛力靶點,但由于研發難度大,相關臨床研究多以失敗告終,因此目前幾乎無針對FRα靶點的新藥獲批上市。
美國ImmunoGen公司自主研發的FRα ADC藥物ELAHERE™于2021年底在美國遞交MIRV的上市申請,2022年11月,ELAHERE™獲得FDA加速批準上市,ELAHERE™也因此成為了美國FDA批準的首個用于鉑耐藥卵巢癌的ADC藥物,用于治療FRα陽性且接受過1-3線全身治療方案的鉑耐藥卵巢上皮性癌、輸卵管癌或原發腹膜癌的成年患者。
在戰略合作方面,2020年10月,華東醫藥以4.00千萬美元預付款和2.65億美元里程碑付款,獲得了美國ImmunoGen公司的ELAHERE™在大中華區的獨家臨床開發及商業化權益;2021年6月,百時美施貴寶向衛材支付6.50億美元,在合作區域共同開發和商業化MORAb-202,后續衛材有權獲得24.50億美元的里程碑付款;2021年12月,天士力以4.00千萬美元首付款和潛在最高3.45億美元的里程碑付款,獲得美國Sutro的FRα ADC藥物STRO-002的中國權益。
新思界
行業分析人士表示,卵巢癌是女性最常見腫瘤,發病人數呈逐年增長趨勢,我國是人口大國,卵巢癌發病人數達6.0萬人/年左右。卵巢癌治療難度大,目前尚無特效療法來滿足巨大的臨床需求。作為抗腫瘤藥物潛力靶點,FRα靶向藥與卵巢癌治療相關度較高,未來隨著研究不斷深入,將會有更多的FRα靶向藥進入市場,惠及更多卵巢癌患者。