人成纖維細胞生長因子21是由人體多種組織（主要為肝臟）分泌的激素樣蛋白，屬于成纖維細胞生長因子家族成員，通過與β-Klotho/ FGFR1c、FGFR4等受體復合物結合，激活下游MAPK/ERK與PI3K/AKT信號通路，調節能量代謝、脂質氧化及胰島素敏感性。人成纖維細胞生長因子21在生理狀態下參與饑餓適應、脂肪酸轉運及酮體生成，并在肥胖、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）、2型糖尿病等代謝紊亂中發揮潛在治療作用。
人成纖維細胞生長因子21分子量為~22 kDa，為分泌型蛋白，天然信號肽引導其經內質網-高爾基體途徑分泌至循環系統。其活性依賴于β-Klotho輔受體表達，僅在肝臟、脂肪、胰腺等特定組織達到高效信號轉導。藥學開發常采用Fc融合或PEGylation延長半衰期，原始人成纖維細胞生長因子21半衰期僅約1–2小時，經工程化改造后可提升至7–14天，實現每周或雙周給藥。
人成纖維細胞生長因子21及其類似物（Fc融合蛋白、長效修飾體）被定位為“代謝調控生物藥”，可通過皮下注射糾正多代謝紊亂，區別于傳統單靶點降糖或降脂藥，具有多效協同優勢。國外臨床研究多將其用于NASH合并肥胖或糖尿病前期患者，以期同步改善肝脂沉積、胰島素抵抗與血脂異常，因此在代謝疾病精準治療領域具有明確價值。
早期I/II期試驗顯示，在NASH患者中，人成纖維細胞生長因子21類似物治療12–16周可顯著降低肝臟脂肪含量、改善ALT/AST水平，并伴隨體重輕度下降與HDL-C升高。針對混合型高脂血癥患者，人成纖維細胞生長因子21可降低LDL-C與TG并提升脂蛋白代謝相關基因表達，效果與貝特類相當但肌肉毒性更低。由于該因子具多靶點代謝調控作用，其在單藥療效有限或合并多重代謝異常的群體中展現出差異化價值。
新思界
行業分析人士表示，未來，人成纖維細胞生長因子21行業將呈現“靶點協同化、技術長效化、市場全球化”的發展趨勢。從技術升級來看，多靶點激動劑將成為核心研發方向，人成纖維細胞生長因子21與GLP-1、GIP等代謝靶點的協同作用可進一步提升治療效果，三靶點及以上藥物有望成為下一代核心產品；同時，NASH、肥胖癥等未被滿足需求較大的適應癥將成為增長核心，同時在兒童肥胖、老年糖尿病等特殊人群中的應用探索將持續推進；另外，行業整合將加劇，具備核心技術與全產業鏈能力的企業將通過并購重組擴大市場份額，同時國內企業將加速出海，通過國際多中心臨床與合作授權模式拓展全球市場。
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