氧氣對地球上的生物體來說至關重要，在動物細胞中，對氧氣的感知和反應過程主要由HIF（缺氧誘導因子）及其調節子pVHL調控。HIF是由α亞基和β亞基組成的異二聚體轉錄因子，其中α亞基包括HIF1α、HIF2α、HIF3α，β亞基包括HIF1β等，HIF1α、HIF2α、HIF1β在各種組織中廣泛表達。
HIF2α是一種轉錄因子，其可參與血管再生調節、調控VHL缺陷腫瘤生長等，HIF2α靶點在癌癥、心血管疾病等領域表現出良好應用前景，近年來，隨著研究不斷深入，HIF2α抑制劑研發進程加快。HIF2α抑制劑可靶向抑制HIF2α，進而阻斷細胞生長、增殖以及阻止異常血管形成。
根據新思界產業研究中心發布的《
2021-2025年全球HIF2α抑制劑行業深度市場調研及重點區域研究報告》顯示，從HIF2α功能發現到HIF2α抑制劑成功上市已經歷近20年，近年來，隨著臨床研究不斷深入，HIF2α抑制劑臨床應用范圍逐漸擴展，除治療VHL綜合征、透明細胞腎細胞癌（ccRCC）外，HIF2α抑制劑臨床開發計劃還涉及到實體瘤、晚期腎癌、晚期RCC、結直腸癌等。
HIF2α抑制劑belzutifan是由Petolon Therapeutics公司研制的一種新型、強效、選擇性抑制劑，2019年5月，默沙東將Petolon Therapeutics收購。目前HIF2α抑制劑belzutifan已被美國食品和藥物管理局（FDA）授予突破性藥物資格（BTD）和孤兒藥資格（ODD），用于治療希佩爾•林道綜合征（VHL綜合征）相關的透明細胞腎細胞癌患者。
VHL綜合征是一種罕見病，是由VHL基因突變導致的與多器官腫瘤相關的常染色體顯性遺傳性疾病。VHL綜合征患者會面臨多種癌癥風險，包括腎細胞癌、良性血管腫瘤、視網膜血管癌等，目前癌癥仍是VHL綜合征患者的主要死亡原因。作為一種罕見的遺傳病，目前全球VHL綜合征發病人數在22萬例左右，發病人群多集中在歐美地區。現階段，VHL綜合征患者還未有批準的系統性治療方案，VHL綜合征新治療方案需求迫切，而HIF2α抑制劑具有良好的抗腫瘤活性和安全性，其將為VHL綜合征患者生存帶來新希望。
新思界
行業分析人士表示，HIF2α靶點在癌癥、心血管疾病等領域表現出良好應用前景，隨著研究不斷深入，HIF2α抑制劑研發進程加快。目前已獲批上市的HIF2α抑制劑belzutifan主要用于治療VHL綜合征及透明細胞腎細胞癌，但隨著臨床研究不斷推進，HIF2α抑制劑適用范圍有望逐步擴展。
