蛋白激酶ATR是磷脂酰肌醇3-激酶相關激酶蛋白家族成員，其在DNA復制、DNA損傷修復和細胞周期調控中起重要作用。ATR由2644個氨基酸組成，N端為ATR相互作用蛋白（ATRIP）結合結構域，C端為下游蛋白磷酸化的激酶結構域。合成致死是抗腫瘤藥物發現的重要方向之一，近年來，隨著醫療技術進步，合成致死領域出現了大量的在研靶點，其中ATR抑制劑、ATM抑制劑研究較為火熱。
抑制DNA損傷修復蛋白較多，其中PARP抑制劑是通過抑制DNA損傷修復來達到殺傷腫瘤細胞的效果，ATR抑制劑是繼PARP抑制劑之后，又一類治療腫瘤的靶向藥。目前ATR抑制劑開發主要是基于合成致死方向，隨著研究的不斷深入，ATR抑制劑在結直腸癌、黑色素瘤、卵巢癌、前列腺癌、實體瘤等腫瘤治療方面表現出了良好應用前景。
根據新思界產業研究中心發布的《
2021-2026年ATR抑制劑行業市場深度調研及投資前景預測分析報告》顯示，PARP抑制劑的研發成功，讓國內外多家大型制藥公司、新型創新藥研發公司看到了合成致死潛在的臨床價值。作為合成致死領域重要靶點之一，ATR抑制劑相關研究持續深入，包括德琪醫藥、默克、阿斯利康、Merck、Astra Zeneca等企業都在布局該領域，隨著研究不斷深入，目前全球已有多個ATR抑制劑進入臨床階段。
目前ATR抑制劑臨床在研藥物包括Berzosertib、M-1774、Ceralasertib、RP-3500、AZD6738、M6620、ATG018、ART0380等，其中Merck公司的M6620是第一個進入臨床開發的ATR抑制劑。目前來看，ATR抑制劑臨床試驗多側重于聯合治療，例如M6620聯合順鉑治療三陰乳腺癌、AZD6738聯合奧拉帕利治療乳腺癌、ATR抑制劑聯合BET抑制劑治療惡性黑色素瘤、AZD6738聯合XPO1抑制劑治療結直腸癌、ART0380與吉西他濱聯合治療晚期或轉移性實體瘤等。
近年來，隨著生活、工作節奏加快，全球癌癥患者數量不斷增長，根據世衛組織數據顯示，2020年，全球癌癥新發患者數量達到1929萬例，癌癥死亡病例996萬例。全球癌癥新發病例龐大，ATR抑制劑市場發展空間廣闊，隨著ATR抑制劑相關研究不斷深入，部分癌癥患者有望從ATR抑制劑治療中獲益。
新思界
行業分析人士表示，ATR抑制劑是繼PARP抑制劑之后，又一類治療腫瘤的靶向藥，其開發方向主要是基于合成致死。ATR抑制劑在腫瘤治療方面表現出良好應用前景，目前ATR抑制劑臨床研究多側重于聯合治療，但隨著醫療水平提升，以及ATR通路研究不斷深入，ATR抑制劑單藥治療也存在較大發展潛力。
