合成致死成為新藥開(kāi)發(fā)重點(diǎn)方向 ATR抑制劑市場(chǎng)發(fā)展空間廣闊

　　蛋白激酶ATR是磷脂酰肌醇3-激酶相關(guān)激酶蛋白家族成員，其在DNA復(fù)制、DNA損傷修復(fù)和細(xì)胞周期調(diào)控中起重要作用。ATR由2644個(gè)氨基酸組成，N端為ATR相互作用蛋白（ATRIP）結(jié)合結(jié)構(gòu)域，C端為下游蛋白磷酸化的激酶結(jié)構(gòu)域。合成致死是抗腫瘤藥物發(fā)現(xiàn)的重要方向之一，近年來(lái)，隨著醫(yī)療技術(shù)進(jìn)步，合成致死領(lǐng)域出現(xiàn)了大量的在研靶點(diǎn)，其中ATR抑制劑、ATM抑制劑研究較為火熱。

　　抑制DNA損傷修復(fù)蛋白較多，其中PARP抑制劑是通過(guò)抑制DNA損傷修復(fù)來(lái)達(dá)到殺傷腫瘤細(xì)胞的效果，ATR抑制劑是繼PARP抑制劑之后，又一類治療腫瘤的靶向藥。目前ATR抑制劑開(kāi)發(fā)主要是基于合成致死方向，隨著研究的不斷深入，ATR抑制劑在結(jié)直腸癌、黑色素瘤、卵巢癌、前列腺癌、實(shí)體瘤等腫瘤治療方面表現(xiàn)出了良好應(yīng)用前景。

　　根據(jù)新思界產(chǎn)業(yè)研究中心發(fā)布的《2021-2026年ATR抑制劑行業(yè)市場(chǎng)深度調(diào)研及投資前景預(yù)測(cè)分析報(bào)告》顯示，PARP抑制劑的研發(fā)成功，讓國(guó)內(nèi)外多家大型制藥公司、新型創(chuàng)新藥研發(fā)公司看到了合成致死潛在的臨床價(jià)值。作為合成致死領(lǐng)域重要靶點(diǎn)之一，ATR抑制劑相關(guān)研究持續(xù)深入，包括德琪醫(yī)藥、默克、阿斯利康、Merck、Astra Zeneca等企業(yè)都在布局該領(lǐng)域，隨著研究不斷深入，目前全球已有多個(gè)ATR抑制劑進(jìn)入臨床階段。

　　目前ATR抑制劑臨床在研藥物包括Berzosertib、M-1774、Ceralasertib、RP-3500、AZD6738、M6620、ATG018、ART0380等，其中Merck公司的M6620是第一個(gè)進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)的ATR抑制劑。目前來(lái)看，ATR抑制劑臨床試驗(yàn)多側(cè)重于聯(lián)合治療，例如M6620聯(lián)合順鉑治療三陰乳腺癌、AZD6738聯(lián)合奧拉帕利治療乳腺癌、ATR抑制劑聯(lián)合BET抑制劑治療惡性黑色素瘤、AZD6738聯(lián)合XPO1抑制劑治療結(jié)直腸癌、ART0380與吉西他濱聯(lián)合治療晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤等。

　　近年來(lái)，隨著生活、工作節(jié)奏加快，全球癌癥患者數(shù)量不斷增長(zhǎng)，根據(jù)世衛(wèi)組織數(shù)據(jù)顯示，2020年，全球癌癥新發(fā)患者數(shù)量達(dá)到1929萬(wàn)例，癌癥死亡病例996萬(wàn)例。全球癌癥新發(fā)病例龐大，ATR抑制劑市場(chǎng)發(fā)展空間廣闊，隨著ATR抑制劑相關(guān)研究不斷深入，部分癌癥患者有望從ATR抑制劑治療中獲益。

　　新思界行業(yè)分析人士表示，ATR抑制劑是繼PARP抑制劑之后，又一類治療腫瘤的靶向藥，其開(kāi)發(fā)方向主要是基于合成致死。ATR抑制劑在腫瘤治療方面表現(xiàn)出良好應(yīng)用前景，目前ATR抑制劑臨床研究多側(cè)重于聯(lián)合治療，但隨著醫(yī)療水平提升，以及ATR通路研究不斷深入，ATR抑制劑單藥治療也存在較大發(fā)展?jié)摿Α?br />

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