IAP抑制劑開(kāi)發(fā)前景較好 xevinapant有望成為全球首款上市產(chǎn)品

　　凋亡抑制蛋白（IAPs）是一類(lèi)細(xì)胞內(nèi)凋亡抑制蛋白，廣泛存在于酵母、無(wú)脊椎動(dòng)物和脊椎動(dòng)物中。作為細(xì)胞凋亡的重要調(diào)控因子，凋亡抑制蛋白具有抗凋亡、抗腫瘤、調(diào)節(jié)細(xì)胞黏附及細(xì)胞遷移等功能，IAP蛋白高表達(dá)可促進(jìn)腫瘤發(fā)生和腫瘤轉(zhuǎn)移，涉及到炎癥、乳腺癌、肺癌、頭頸部腫瘤等多種疾病，近年來(lái)，隨著研究不斷深入，IAP抑制劑成為抗腫瘤藥物開(kāi)發(fā)重要方向之一。

　　從1993年首次發(fā)現(xiàn)IAP蛋白以來(lái)，目前全球已發(fā)現(xiàn)8種IAP蛋白家族成員，包括ILP-2、NAIP、c-IAP1、c-IAP2、Livin、XIAP、Survivin、Bruce。IAP蛋白可通過(guò)抑制Caspase3、Caspase7激活，達(dá)到抑制細(xì)胞內(nèi)凋亡的作用。在IAP抑制劑方面，目前在研IAP抑制劑可分為Smac模擬物和非肽類(lèi)小分子兩類(lèi)，其中Smac模擬物又分為單體抑制劑和二聚體抑制劑，單體抑制劑相關(guān)在研藥物包括LCL161、AT-406等，二聚體抑制劑相關(guān)在研藥物有APG-1387。

　　根據(jù)新思界產(chǎn)業(yè)研究中心發(fā)布的《2021-2025年IAP抑制劑標(biāo)桿企業(yè)及競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手專(zhuān)項(xiàng)調(diào)研報(bào)告》顯示，目前來(lái)看，全球暫無(wú)IAP抑制劑獲批上市，但I(xiàn)AP抑制劑研發(fā)前景好，吸引了包括勃林格殷格翰、諾華醫(yī)藥、德國(guó)默克醫(yī)藥、IGM Biosciences、亞盛醫(yī)藥等在內(nèi)的眾多企業(yè)布局，未來(lái)隨著研究不斷深入，IAP抑制劑有望在抗腫瘤藥物市場(chǎng)中大放光彩。

　　xevinapant（AT-406、Debio1143）是一種口服強(qiáng)效IAP拮抗劑，也是目前全球研發(fā)進(jìn)展最快的IAP拮抗劑產(chǎn)品之一，目前正處于臨床3期，適應(yīng)癥為頭頸部鱗狀細(xì)胞癌。2021年3月，德國(guó)默克以8.98億歐元的交易金額從瑞士Debiopharm手中獲得xevinapant全球獨(dú)家權(quán)益。

　　APG-1387是亞盛醫(yī)藥自主設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)的新一代IAP抑制劑，也是我國(guó)首個(gè)進(jìn)入臨床階段的IAP抑制劑。作為三重抑制劑，APG-1387可有效靶向XIAP、cIAP1以及cIAP2三種IAP蛋白。由于靶點(diǎn)廣、結(jié)合力強(qiáng)，APG-1387有望開(kāi)展更多臨床適應(yīng)癥，除腫瘤適應(yīng)癥外，APG-1387在慢性乙型肝炎、實(shí)體瘤領(lǐng)域也有多項(xiàng)研究，目前APG-1387聯(lián)合恩替卡韋片治療慢性乙型肝炎研究已進(jìn)入臨床2期，2020年6月，完成首例患者給藥。

　　現(xiàn)階段，細(xì)胞凋亡已成為全球大型藥企積極布局的市場(chǎng)之一，預(yù)計(jì)2026年，全球市場(chǎng)凋亡市場(chǎng)規(guī)模將突破100億美元。新思界行業(yè)分析人士表示，IAP蛋白具有抗凋亡、抗腫瘤作用，IAP抑制劑已成為抗腫瘤藥物開(kāi)發(fā)重點(diǎn)方向之一。目前全球暫無(wú)IAP抑制劑獲批上市，但在相關(guān)企業(yè)積極布局下，IAP抑制劑有望加速進(jìn)入市場(chǎng)，其中xevinapant有望成為全球首款上市產(chǎn)品。

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