IAP抑制劑開發(fā)前景較好 xevinapant有望成為全球首款上市產(chǎn)品

　　凋亡抑制蛋白（IAPs）是一類細胞內(nèi)凋亡抑制蛋白，廣泛存在于酵母、無脊椎動物和脊椎動物中。作為細胞凋亡的重要調(diào)控因子，凋亡抑制蛋白具有抗凋亡、抗腫瘤、調(diào)節(jié)細胞黏附及細胞遷移等功能，IAP蛋白高表達可促進腫瘤發(fā)生和腫瘤轉(zhuǎn)移，涉及到炎癥、乳腺癌、肺癌、頭頸部腫瘤等多種疾病，近年來，隨著研究不斷深入，IAP抑制劑成為抗腫瘤藥物開發(fā)重要方向之一。

　　從1993年首次發(fā)現(xiàn)IAP蛋白以來，目前全球已發(fā)現(xiàn)8種IAP蛋白家族成員，包括ILP-2、NAIP、c-IAP1、c-IAP2、Livin、XIAP、Survivin、Bruce。IAP蛋白可通過抑制Caspase3、Caspase7激活，達到抑制細胞內(nèi)凋亡的作用。在IAP抑制劑方面，目前在研IAP抑制劑可分為Smac模擬物和非肽類小分子兩類，其中Smac模擬物又分為單體抑制劑和二聚體抑制劑，單體抑制劑相關(guān)在研藥物包括LCL161、AT-406等，二聚體抑制劑相關(guān)在研藥物有APG-1387。

　　根據(jù)新思界產(chǎn)業(yè)研究中心發(fā)布的《2021-2025年IAP抑制劑標桿企業(yè)及競爭對手專項調(diào)研報告》顯示，目前來看，全球暫無IAP抑制劑獲批上市，但IAP抑制劑研發(fā)前景好，吸引了包括勃林格殷格翰、諾華醫(yī)藥、德國默克醫(yī)藥、IGM Biosciences、亞盛醫(yī)藥等在內(nèi)的眾多企業(yè)布局，未來隨著研究不斷深入，IAP抑制劑有望在抗腫瘤藥物市場中大放光彩。

　　xevinapant（AT-406、Debio1143）是一種口服強效IAP拮抗劑，也是目前全球研發(fā)進展最快的IAP拮抗劑產(chǎn)品之一，目前正處于臨床3期，適應(yīng)癥為頭頸部鱗狀細胞癌。2021年3月，德國默克以8.98億歐元的交易金額從瑞士Debiopharm手中獲得xevinapant全球獨家權(quán)益。

　　APG-1387是亞盛醫(yī)藥自主設(shè)計開發(fā)的新一代IAP抑制劑，也是我國首個進入臨床階段的IAP抑制劑。作為三重抑制劑，APG-1387可有效靶向XIAP、cIAP1以及cIAP2三種IAP蛋白。由于靶點廣、結(jié)合力強，APG-1387有望開展更多臨床適應(yīng)癥，除腫瘤適應(yīng)癥外，APG-1387在慢性乙型肝炎、實體瘤領(lǐng)域也有多項研究，目前APG-1387聯(lián)合恩替卡韋片治療慢性乙型肝炎研究已進入臨床2期，2020年6月，完成首例患者給藥。

　　現(xiàn)階段，細胞凋亡已成為全球大型藥企積極布局的市場之一，預(yù)計2026年，全球市場凋亡市場規(guī)模將突破100億美元。新思界行業(yè)分析人士表示，IAP蛋白具有抗凋亡、抗腫瘤作用，IAP抑制劑已成為抗腫瘤藥物開發(fā)重點方向之一。目前全球暫無IAP抑制劑獲批上市，但在相關(guān)企業(yè)積極布局下，IAP抑制劑有望加速進入市場，其中xevinapant有望成為全球首款上市產(chǎn)品。

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