HDAC又稱組蛋白去乙酰化酶,目前在人體中已發現18種HDAC,主要分為ClassI、II、III和IV四大類。HDAC抑制劑又稱組蛋白去乙酰化酶抑制劑,指具有干擾組蛋白去乙酰化酶功能的抑制劑。
按照結構不同,HDAC抑制劑主要分為環四肽類、短鏈脂肪酸、羥肟酸類和苯酰胺類四種。其中,環四肽類、短鏈脂肪酸和羥肟酸類屬于HDAC非選擇性抑制劑;苯酰胺類屬于可選擇性抑制劑,針對ClassI中HDAC1、HDAC2、HDAC3以及部分ClassII中的HDAC起抑制作用。
在全球市場,HDAC抑制劑研發企業包括俄羅斯NewVac有限公司、美國Mirati Therapeutics公司、德國4SC公司等。德國4SC公司作為全球領先的癌癥小分子藥物公司,其研發的4SC-202(HDAC\LSD1)屬于I型HDAC抑制劑,能夠抑制組蛋白賴氨酸特異性脫甲基酶1的活性。俄羅斯NewVac有限公司研制的Quisinostat作為新型HDAC抑制劑,對卵巢癌治療效果顯著,目前Quisinostat的研究范圍已擴展至婦科腫瘤以及非小細胞肺癌。
根據新思界產業研究中心發布的《
2022-2027年中國HDAC抑制劑行業應用市場需求及開拓機會研究報告》顯示,全球已經批準上市的HDAC抑制劑包括羅米地辛、伏立諾他、帕比司他、貝利司他以及西達本胺。2014年西達本胺在我國獲準上市,為我國首個擁有自主知識產權的HDAC抑制劑。西達本胺(愛普莎)由深圳微芯生物科技股份有限公司研發,為我國唯一能夠治療外周T細胞淋巴瘤的藥物,還可用于治療晚期乳腺癌以及轉移性乳腺癌,目前已實現規模化生產。據微芯生物企業財報顯示,2021年一季度公司西達本胺銷售額達3.9億元。
目前,我國在研HDAC抑制劑包括恩替諾特、甲磺酸普依司他、艾貝司他、雙替尼他等。成都賾靈生物醫藥科技有限公司、上海藥物所、廣州必貝特醫藥股份有限公司、泰州億騰景昂藥業股份有限公司等為我國主要HDAC抑制劑研發企業。雙替尼他為廣州必貝特醫藥股份有限公司要發的HDAC抑制劑,已于2021年進入臨床II期試驗階段,能夠治療非霍奇金淋巴瘤等適應癥。
新思界
行業分析人士表示,作為表觀遺傳學過程重要靶標之一,HDAC抑制劑適應癥廣泛,尤其在癌癥治療領域。近年來,隨著經濟快速發展以及醫療技術不斷進步,我國HDAC抑制劑研發進程不斷加快,西達本胺作為我國唯一獲準上市HDAC抑制劑已實現量產。在市場需求以及國家政策支持等積極因素推動下,我國HDAC抑制劑行業將獲得廣闊發展前景。