相關(guān)研究持續(xù)深入 分子膠水臨床應(yīng)用前景廣闊

　　分子膠水是一類可以誘導(dǎo)或穩(wěn)定蛋白質(zhì)之間的相互作用小分子化合物。分子膠水可對(duì)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄、染色質(zhì)調(diào)節(jié)、蛋白質(zhì)折疊及降解等過(guò)程進(jìn)行精確的時(shí)間控制，分子膠水可同時(shí)結(jié)合多個(gè)蛋白，拉近不同蛋白空間距離的同時(shí)，誘導(dǎo)蛋白發(fā)生相互作用，進(jìn)而調(diào)節(jié)蛋白的功能。分子膠水分子量很小，理化性質(zhì)便于優(yōu)化，具有成藥性好特點(diǎn)，其具有良好的臨床研究前景。

　　近年來(lái)，隨著藥物化學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)等的發(fā)展，藥物誘導(dǎo)的蛋白質(zhì)降解成為藥物研發(fā)的重點(diǎn)方向之一。目前來(lái)看，借助泛素連接酶的降解靶標(biāo)蛋白方法主要包括分子膠水和蛋白降解靶向嵌合體（PROTAC）兩種，其中PROTAC是通過(guò)募集靶蛋白和E3泛素連接酶，來(lái)引起靶蛋白的泛素化修飾，進(jìn)而導(dǎo)致其被蛋白酶體系統(tǒng)降解。廣義上說(shuō)，分子膠水包括PROTAC。

　　根據(jù)新思界產(chǎn)業(yè)研究中心發(fā)布的《2021-2025年分子膠水行業(yè)市場(chǎng)深度調(diào)研及投資前景預(yù)測(cè)分析報(bào)告》顯示，相比于PROTAC，分子膠水具有分子結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、分子量小、成藥性好、靶點(diǎn)選擇范圍廣的優(yōu)勢(shì)，但由于設(shè)計(jì)難度大，目前還未出現(xiàn)合適的分子膠水開(kāi)發(fā)策略，迄今為止，所發(fā)現(xiàn)的分子膠水降解劑也屈指可數(shù)。分子膠水多為偶然發(fā)展，由于發(fā)現(xiàn)過(guò)程具有很大的偶然性，分子膠水化合物開(kāi)發(fā)受到極大限制。

　　目前已知的分子膠水及分子膠水降解劑包括有沙利度胺類Thalidomide、芳基磺胺類Aryl sulfonamide以及新發(fā)現(xiàn)的泛抑制劑CR8等。分子膠水可通過(guò)形成三元復(fù)合物促進(jìn)兩種蛋白質(zhì)的二聚化或共定位，產(chǎn)生多種生物學(xué)和藥理學(xué)功能，是新興的多特異性藥物開(kāi)發(fā)策略之一，受市場(chǎng)前景吸引，全球多家制藥企業(yè)正積極布局分子膠水市場(chǎng)。

　　目前已進(jìn)入臨床I期研究的分子膠水包括諾華的DKY709（靶向IKZF2的蛋白降解劑，用于開(kāi)發(fā)治療實(shí)體瘤）、百時(shí)美施貴寶的CC-90009（用于開(kāi)發(fā)治療急性髓性白血病、CC-92480（用于開(kāi)發(fā)治療多發(fā)性骨髓瘤）、CC-99282（用于開(kāi)發(fā)治療淋巴瘤），此外C4 Therapeutics的CFT7455有望于2021年進(jìn)入臨床I期，用于治療多發(fā)性骨髓瘤和淋巴瘤。

　　新思界行業(yè)分析人士表示，分子膠水可調(diào)節(jié)蛋白功能，具有廣闊的臨床應(yīng)用前景，但由于設(shè)計(jì)難度大，分子膠水多為偶然發(fā)現(xiàn)，可作為分子膠水的小分子化合物種類較少，極大地限制了分子膠水研究與開(kāi)發(fā)。分子膠水是新興的多特異性藥物開(kāi)發(fā)策略之一，隨著臨床研究不斷深入，未來(lái)分子膠水市場(chǎng)發(fā)展前景可期。

投票