TNFR2又稱為CD120b或p75,是腫瘤壞死因子(TNF)受體超家族成員,TNFR2是單程跨膜糖蛋白,由439個氨基酸組成,其能夠通過富含細胞半胱氨酸的結構域結合腫瘤壞死因子。TNFR1和TNFR2是TNF的兩個受體,與TNFR1不同,TNFR2與跨膜mTNF的親和力更高,可被mTNF完全激活并觸發有效的信號轉導,進而達到細胞存活和免疫抑制等相關功能。基于TNFR2特性,TNFR2成為了應用于臨床腫瘤免疫治療的重要靶點。
Treg是一種典型的免疫抑制細胞,通過抑制效應T細胞增殖和細胞因子生成,從而抑制過度的免疫反應并維持免疫穩態。TNFR2具有維持Treg增殖穩定和活化的作用,是目前以Treg為治療基礎的腫瘤治療中最優靶點之一,除此之外,TNFR2還具有癌基因作用,目前已在多發性骨髓瘤、結腸癌、卵巢癌等多種腫瘤中確定了TNFR2的表達。作為腫瘤和自身免疫病的新一代治療靶點,TNFR2藥物及抑制劑研發進程加快。
相比于PD-1、LAG-3等,近年來,TNFR2研究不算火熱,相關學術論文數量較少,但隨著腫瘤免疫治療不斷發展,TNFR2關注度與日俱增。目前來看,全球關于TNFR2靶點的臨床試驗已接近50余項,但由于技術難度大,TNFR2藥物及抑制劑研發多處于臨床前階段,進入臨床I期階段的TNFR2藥物及抑制劑較少。
根據新思界產業研究中心發布的《
2021-2025年TNFR2藥物及抑制劑標桿企業及競爭對手專項調研報告》顯示,受廣闊的市場前景吸引,國內外布局TNFR2藥物及抑制劑市場的企業數量增多,具體包括BioInvent、Apexigen、Amgen、BITT、HiFiBiO Therapeutics等國外企業和百濟神州、阿諾醫藥、高誠生物、先聲藥業、維立志博等國內企業。整體來看,TNFR2藥物及抑制劑研發賽道剛剛開始,未來市場發展潛力巨大。
目前TNFR2在研藥物及抑制劑有BI-1808、BI-1910、LBL-019、BITR2101、AN3025、SIM0235、HFB2003、APX601等,其中BioInvent的BI-1808是全球首個獲批臨床的TNFR2抑制劑,目前正處于臨床Ⅰ期階段;2021年9月29日,維立志博的LBL-019臨床試驗申請獲得NMPA受理,是國內首個申報的TNFR2抗體。
新思界
行業分析人士表示,相比于PD-1、LAG-3靶點,TNFR2藥物及抑制劑在研項目較少,但作為腫瘤和自身免疫病的新一代治療靶點,TNFR2藥物及抑制劑研發熱度在不斷提升,布局該市場的企業數量也逐漸增加。受技術限制,目前全球TNFR2藥物及抑制劑多處于臨床前階段,未來TNFR2藥物及抑制劑研發機遇和挑戰并存。