KRAS基因編碼的蛋白是一種小GTP酶,屬于RAS超蛋白家族中重要一員。KRAS突變在多個實體瘤中存在,可導致胰腺癌、肺癌、結直腸癌等疾病,除此之外也會在宮頸癌、膀胱癌、乳腺癌等癌種中存在。KRAS異變十多種癌癥的致病因素,因此針對KRAS靶點研發藥物價值較高,KRAS靶點藥物行業發展前景較好。
KRAS蛋白是一種無癥狀、近乎球形的結構,無明顯的結合點,很難合成一種能把想結合并抑制活性的化合物。除此之外,KRAS的作用范圍廣,KRAS的正;钚允嵌喾N正常細胞功能所需要的活性,若使用直接抑制KRAS的藥物,則藥物毒性大、副作用強。
因此長期以來,以KRAS靶點研發藥物受到眾多挫折,隨著2019年安進公司發布了KRAS靶點藥物,也標志著為KRAS靶點突變患者帶來治療藥物,主要用于治療KRAS突變帶來的非小細胞肺癌(NSCLC)。除此之外,美國Cardiff Oncology也在KRAS靶點的研究有所突破,藥物主要針對轉移性結直腸癌(mCRC)的治療。
當前全球布局在KRAS靶點研究的企業有勁方醫藥、貝達藥業、瓔黎藥業、安進、益方生物科技(上海)有限公司、MiratiTherapeutics、楊森、健艾仕、諾華、勃林格殷格翰、輝瑞、禮來等企業,大多藥物處于臨床I/II期,僅有安進實現了藥物上市。就目前研究的藥物適應癥來看,主要針對晚期或轉移性實體腫瘤、晚期惡性實體腫瘤、NSCLC、CRC、PDAC、胰腺癌、肺癌、腸癌等。
根據新思界產業研究中心發布的
《2021-2026年中國KRAS靶點行業應用市場需求及開拓機會研究報告》顯示,到目前為主,有十多款KRAS抑制劑在國內申報臨床,其中有四款藥物屬于進口,國產有七款,其中諾華和勁方藥業的臨床進程相對較快。隨著安進KRAS把向抑制劑的上市,也帶動國內藥企積極性,勁方藥業、貝達藥業、益方生物等本土企業積極布局在該領域,預計未來三年左右,將有國產KRAS抑制劑陸續上市。
新思界
產業分析人士表示,KRAS蛋白分布在眾多細胞中,KRAS異變會導致肺癌、實體腫瘤、胰腺癌等眾多癌癥,因此針對KRAS靶點的研究價值較高,KRAS抑制劑將成為未來癌癥治療的重要藥物之一。由于KRAS靶點的特性,KRAS抑制劑難以制取,在2021年首款KRAS藥物上市,激活了市場,當前國內外企業紛紛布局該領域。